中南民族大学考研，中南民族大学考研报录比
马兜铃酸I（AAI）是一种能够导致肾损伤的天然化合物。一般认为，AAI所致肾毒性发生的主要原因是含有AAI的中草药或中成药的滥用。在AAI的作用下，肾脏内肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平提高。这将进一步导致肾脏内氧化应激、肾脏显微结构改变和肾功能异常。由此可见，AAI的肾毒性与该化合物所致的肾内炎症反应紧密相关。
鞣花酸（EA）是一种广泛存在于石榴、树莓、葡萄等水果中的天然多酚类化合物。研究结果提示，EA能有效缓解各种病理性脏器内炎症反应，且EA对顺铂或四氯化碳诱导的急性肾损伤具有很好的保护作用。然而，目前关于EA干预AAI肾毒性的实验研究还比较缺乏。因此，中南民族大学药学院，民族药学国家级实验教学示范中心的孙 慧、舒广文*、邓旭坤*等人旨在探讨EA对AAI所致小鼠急性肾损伤的保护作用及其可能机制。
1、EA对AAI诱导的肾损伤小鼠肾功能的影响
如表2所示，与健康组相比，模型组小鼠肾脏指数、尿蛋白以及血清中BUN和Cr水平显著或极显著升高（P＜0.05、P＜0.01），说明AAI能够诱导小鼠肾脏肿大和引起小鼠肾功能异常。与模型组相比，EA预处理后，小鼠肾脏指数显著或极显著降低（P＜0.05、P＜0.01），尿蛋白以及血清中BUN和Cr水平显著或极显著下降（P＜0.05、P＜0.01）。
2、EA对AAI诱导的肾损伤小鼠肾组织病理学的影响
如图1A所示，HE染色结果表明，健康小鼠的肾脏组织结构致密，无充血或水肿，鲜见炎性细胞浸润。模型组小鼠肾脏可见明显的充血与炎性细胞浸润。如图1B所示，Masson染色结果表明，模型组小鼠肾脏内可见明显的纤维增生。EA可改善AAI所致肾损伤小鼠的肾脏组织病理学变化。
3、EA对AAI诱导的肾损伤小鼠肾脏内氧化应激的影响
如表3所示，与健康组相比，模型组小鼠腹腔肾内的GSH和T-SOD水平较健康小鼠均极显著降低（P＜0.01），而MDA含量则极显著升高（P＜0.01），说明在AAI的作用下，小鼠肾内发生了氧化应激。与模型组相比，EA高剂量组小鼠肾中MDA含量显著下降（P＜0.05），GSH和T-SOD水平极显著升高（P＜0.01）。
4、EA对AAI诱导的肾损伤小鼠炎症因子的影响
如图2A、B所示，与健康组相比，模型组小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平极显著上升（P＜0.01）；而与模型组小鼠相比，不同剂量的EA处理则明显降低小鼠血清中TNF-α和IL-1β的水平。如图2C、D所示，与健康组相比，模型组小鼠肾脏内TNF-α和IL-1β的转录水平极显著升高（P＜0.01）；而与模型组小鼠相比，不同剂量的EA处理可极显著降低肾中TNF-α和IL-1β编码基因的转录水平（P＜0.01）。
5、EA对肾损伤小鼠肾内NF-κB/NLRP3信号通路的影响
如图3A所示，与健康组小鼠相比，模型组小鼠肾脏内NF-κB p65亚基和IκBα的磷酸化水平（磷酸化蛋白与该蛋白灰度的比值）均极显著升高（P＜0.01），提示AAI能激活肾脏内的NF-κB通路。与模型组相比，不同剂量EA显著或极显著地抑制了AAI对肾内NF-κB的激活作用（P＜0.05、P＜0.01）。NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β是NLRP3炎性小体的主要组分，其表达受NF-κB调控。
如图3B、C所示，与健康组小鼠相比，AAI显著上调了肾内NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的转录和翻译（P＜0.05）。而EA则能明显抑制AAI对NLRP3炎性小体各组分的表达诱导作用（P＜0.05）。
结论
从肾脏指数、尿蛋白水平、血清BUN/Cr水平、肾脏显微结构、肾脏内氧化应激程度等多方面指标来看，EA能显著改善AAI引起的小鼠急性肾损伤。进一步研究表明，EA能抑制肾损伤模型小鼠肾脏内NF-κB通路，下调NLRP3炎症小体各组分的表达，降低炎症因子TNF-α和IL-1β水平。这提示AAI发挥肾脏保护活性的机制可能与通过靶向NF-κB和NLRP3干预AAI所致的肾脏内炎症反应有关。有研究表明，EA能显著降低IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子的水平，从而缓解由D-半乳糖所致衰老大鼠的肝和脑损伤。EA也可以通过干预环氧合酶-2炎症通路缓解酸诱导的急性肺损伤。EA还可以通过抑制MAPK和STAT途径介导的炎症反应改善动物皮肤损伤。以上研究结果提示EA对炎症性脏器损伤可能具有较为普遍的改善作用。
本文《鞣花酸对马兜铃酸I诱导小鼠急性肾损伤的保护作用》来源于《食品科学》2022年43卷5期84-90页，作者：孙慧，付千，戴晨曦，阿尔斯拉·玉苏甫，舒广文，邓旭坤。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20210320-253。点击下方阅读原文即可查看文章相关信息。
修改/编辑：袁艺；责任编辑：张睿梅
图片来源于文章原文及摄图网。
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